Florzinha, Lindinha e Docinho são três irmãs que foram criadas em laboratório pelo Professor Utônio. Ele juntou os três ingredientes para criar as garotinhas perfeitas: Açúcar, tempero e tudo que há de bom. Mas, acidentalmente, ele adicionou o Elemento X, que concedeu a elas superpoderes, e agora elas são as responsáveis por defender a cidade de Townsville dos crimes e das forças do mal.
A nova aluna Princess Morebucks chega ao jardim de infância de Pokey Oaks e depois de ver As Meninas Superpoderosas em ação, ela decide se tornar uma.
Depois de ser preso por um oficial da polícia (policial da escola), o Gang Green Gang volta ao jardim de infância e invade Pokey Oaks com truques nas mangas.
O garoto nerd Lenny Baxter tem todas as mercadorias das Powerpuff em todo o planeta e agora ele decide coletar As Meninas Superpoderosas.
O vizinho do lado, Harold Smith, não suporta as Meninas Superpoderosas, então ele cria uma identidade de super vilão para vencer as Meninas Superpoderosas.
O professor faz uma festa de aniversário para as meninas, mas quando todo vilão descobre isso, elas tentam arruinar a festa.
Os cidadãos de Townsville aproveitam as Meninas Superpoderosas e as meninas entram em greve.
Brócolis alienígenas infectam os brócolis de Townsville e agora cabe a todos os garotos de Townsville (incluindo as Meninas Superpoderosas) derrotá-los.
Buttercup gosta de lutar contra monstros, mas tomar banho atrapalha, então, para continuar lutando contra monstros, ela não toma banho por 3 dias.
Colocar todo mundo no sono pode ser um trabalho difícil, para facilitar o Sandman que o mundo dorme para sempre.
Mojo Jojo cria o plano perfeito para destruir as Meninas Superpoderosas de todos os tempos, mas por causa de uma janela aberta em sua casa, o plano de Mojo cai nas mãos dos meninos da Amoeba.
Big Billy, do Gang Green Gang, é salvo dos trilhos do trem pelas Meninas Superpoderosas. Agora ele se torna escravo deles para a vida toda.
Bubbles é atingido na cabeça por Mojo e fica com amnésia.
Blossom rouba um conjunto de tacos de golfe de US $ 2000 para o Dia dos Pais para o professor.
As Meninas Superpoderosas salvam o dia antes e depois de dormir e, quando estão na escola, sempre dormem na sala de aula. Irritado com isso, Keane fala com o professor e ele faz um toque de recolher.
A princesa Morbucks contrata Mojo Jojo para pensar em um plano brilhante para ganhar os poderes das Powerpuffs e destruir as Meninas Superpoderosas junto com ele.
O professor cria um animal de estimação para as meninas que só pode ser alimentado uma vez!
Um garoto novo em Pokey Oaks chamado Mike Believe é muito impopular com seus colegas de classe, então ele cria um amigo imaginário para si mesmo que acaba sendo um demônio imaginário.
Harry Pitt tem os cooties e todos em Pokey Oaks o estão evitando, incluindo as Meninas Superpoderosas.
Um dia chuvoso em Townsville se torna entediante para os cidadãos de Townsville, então as Meninas Superpoderosas aproveitam ao máximo um dia chuvoso terrível.
Harold Smith finalmente é libertado da prisão, e quando ele volta para sua família adorada, eles acabam odiando as Meninas Superpoderosas tanto quanto ele. Equipados com todos os tipos de armas de alta tecnologia, os Smith se vingam da família Utonium.
Para evitar o combate ao crime o tempo todo, as Meninas Superpoderosas criam uma 4ª Garota Superpoderosa chamada Bunny.
O difícil segredo de Buttercup é revelado quando sua irmã descobre que a fonte de energia de Buttercup é seu pequeno cobertor verde.
Depois de uma longa semana de aulas, as meninas têm um fim de semana prolongado para ir às Bahamas. Buttercup os desafia a voltar para casa e, quando o fazem, viajam 50 anos no futuro.
As crianças de Pokey Oaks realmente gostam de As Meninas Superpoderosas, então Mojo dá a algumas crianças uma dose de X químico.
Bellum seduz o prefeito para tirar um tempo de folga, mas quando algo parece uma falta, as Meninas Superpoderosas investigam a situação.
As Meninas Superpoderosas fazem uma festa do pijama e convidam todas as meninas da escola para virem. No momento em que convidam a última garota, Mojo o rouba e chega à festa fantasiada de Mojesha.