Florzinha, Lindinha e Docinho são três irmãs que foram criadas em laboratório pelo Professor Utônio. Ele juntou os três ingredientes para criar as garotinhas perfeitas: Açúcar, tempero e tudo que há de bom. Mas, acidentalmente, ele adicionou o Elemento X, que concedeu a elas superpoderes, e agora elas são as responsáveis por defender a cidade de Townsville dos crimes e das forças do mal.
Os super-vilões velhos saem da casa de repouso e as Meninas Superpoderosas tiram super-heróis da aposentadoria para vencê-los.
Bubbles e Buttercup fazem os cabelos de Blossom, mas quando ficam emaranhados, eles dão a Blossom um dia ruim.
O professor consegue um novo emprego e a família Utonium se muda para a cidade de Citysville. O professor adora, mas as meninas não gostam e estão tendo dificuldades para se adaptar às novas mudanças.
O professor tem que sair para a cerimônia de premiação. Ele se esquece de ligar para a babá e liga para o prefeito que chama Mojo Jojo para babá.
O professor consegue um novo emprego e a família Utonium se muda para a cidade de Citysville. O professor adora, mas as meninas não gostam e estão tendo dificuldades para se adaptar às novas mudanças.
Lindinha tem problemas para enxergar, então ela é forçada a usar óculos.
Princess compra Townsville e torna o crime legal.
Keane atribui dever de estimação desde sua sexta-feira. As Meninas Superpoderosas são voluntárias, mas ela escolhe Mitch para cuidar de Twiggy, o hamster de classe.
Um policial preguiçoso chamado Mike Bricoski deixa seus outros colegas fazerem o trabalho sujo por ele, mas quando ele é demitido, ele se vinga das Powerpuff Girls.
Blossom e Buttercup têm uma discussão pensando que cérebros ou músculos são a melhor maneira de destruir um monstro.
Mojo Jojo transforma o mundo em cães novamente. As Meninas Superpoderosas vêm ao resgate se perguntando por que Mojo faz o mesmo plano novamente. Ele diz a eles que encontrou uma falha fatal em seu antigo plano enquanto assiste a um vídeo de seu antigo plano.
Um bandido burro esconde uma jóia em uma caixa de cereal. Ele procura todos os 3.000 deles e, quando está no último, o professor compra para as meninas.
Depois de alguma inspiração de seus quadrinhos favoritos, Blossom, Bubbles e Buttercup tentam se tornar melhores heróis.
Quando o prefeito recompensa as Meninas Superpoderosas com doces por salvarem o dia, as meninas pedem a Mojo para cometer mais crimes, para que possam obter mais doces.
Um monstro de lodo imbatível chega a Townsville.
O prefeito fica cansado das Meninas Superpoderosas salvando o dia, então ele decide salvar o dia sozinho.
O professor sonâmbula e rouba brinquedos ao mesmo tempo. Quando as meninas descobrem isso, elas se divertem aproveitando a situação.
Um novo vilão rouba informações valiosas de pessoas inteligentes em Townsville, então as Meninas Superpoderosas usam o Prefeito como seu novo alvo.
Uma vilã chamada Femme Fatale ensina as meninas a serem sexistas, para que ela possa se safar dos crimes.
O professor tenta passar tempo com suas filhas, mas elas lutam muito contra o crime. Para resolver o problema, o professor cria uma ação de poder, para que ele possa combater o crime e passar tempo com as meninas.
Depois de receber um dólar do professor, Buttercup fica viciado e rouba os dentes de outras pessoas para a fada dos dentes.
Mojo Jojo, Princess Morebucks, Fuzzy Lumpkins e Ele se unem como The Beat Alls para derrotar as Meninas Superpoderosas. Tudo está indo bem até Mojo Jojo se apaixonar por Moko Jono, que divide os Beat Alls.
Bubbles adora animais e o Professor está cansado de trazê-los para casa, mas quando ela leva para casa uma baleia bebê, as meninas tentam escondê-lo antes que o Professor volte para casa.
The Gang Green Gang invade um mini-mercado comendo todos os tipos de alimentos. Quando as Meninas Superpoderosas chegam, elas usam sua visão de calor, o que causa uma reação em cadeia que dá super poderes ao Gang Green Gang.