Florzinha, Lindinha e Docinho são três irmãs que foram criadas em laboratório pelo Professor Utônio. Ele juntou os três ingredientes para criar as garotinhas perfeitas: Açúcar, tempero e tudo que há de bom. Mas, acidentalmente, ele adicionou o Elemento X, que concedeu a elas superpoderes, e agora elas são as responsáveis por defender a cidade de Townsville dos crimes e das forças do mal.
É dia dos namorados e as Meninas Superpoderosas tentam ligar Keane e a professora juntas.
Depois de perder uma batalha com os robôs de Mojo (que Buttercup derrota), Blossom de repente se torna um estremecimento e começa a estragar tudo.
As Meninas Superpoderosas têm que superar seus maiores medos depois que Ele as trouxe à vida.
Quando o prefeito encontra o feito para Monster Isle, os monstros se mudam para Townsville causando estragos entre monstros e humanos.
Depois de testemunhar um crime, o Talking Dog fica na casa das Meninas Superpoderosas por um tempo, como parte de um programa de proteção a testemunhas.
Quando o prefeito sente vontade de brindar, ele descobre que sua torradeira está quebrada, então ele o entrega ao professor para consertar, mas acidentalmente descobre o estoque secreto de químico X do professor, que o prefeito usa como fórmula de crescimento capilar.
Depois de roubar uma tangerina (laranja) e vê-la dividir-se em pedaços diferentes, os Amoeba Boys aprendem a se multiplicar e a fazer duplicatas de si mesmos.
As meninas percebem que o professor está cansado depois de se preparar para sua dissertação amanhã, então, quando um ladrão novo em Townsville tenta roubá-las, as meninas tentam detê-lo sem acordar o professor.
O professor tenta descobrir exatamente que tipo de espécie é Fuzzy Lumpkins, mas quando ele acidentalmente fica coberto de lama e flores, ele faz com que pareça um Lumpkin pelo qual Fuzzy se apaixona e tenta se casar.
Quando as Meninas Superpoderosas tentam impedir Mojo de cometer um crime, um grupo ativista de animais vem em seu socorro protestando que as Meninas Superpoderosas não podem prejudicá-lo porque ele é um animal em extinção.
Quando Keane fica doente, ela contrata um professor substituto chamado Mr.Green para dirigir a turma na sua ausência. Infelizmente, por causa de sua aparência monstruosa, as garotas assumem que ele é um cara mau e tentam salvar seus colegas de classe dele.
Ele está doente e cansado de todos os vilões (incluindo ele mesmo) falharem em seu plano interminável de destruir as Meninas Superpoderosas, então ele traz os Rowdyruff Boys de volta à vida e mais fortes do que nunca.
As meninas acordam e descobrem que a cama está molhada. Blossom, Bubbles e Buttercup negam o incidente, mas ainda se perguntam quem o fez. Isso destrói a confiança deles.
Princess interrompe uma batalha entre as Meninas Superpoderosas e os Meninos Rowdyruff. Ela tenta se juntar aos Rowdyruff Boys, mas eles a rejeitam, então por pena as meninas deixaram Princess se tornar uma garota superpoderosa.
O dono do Museu Townsville derrete acidentalmente um criminoso pré-histórico que estava congelado em um bloco de gelo.
Enquanto limpam o armário, as Meninas Superpoderosas relembram todas as aventuras que tiveram ao longo dos anos.
Depois que o professor mente para as meninas, para evitar passar tempo com elas, um pequeno monstro branco se desenvolve.
Quando Keane fica doente, ela contrata um professor substituto chamado Mr.Green para dirigir a turma na sua ausência. Infelizmente, por causa de sua aparência monstruosa, as garotas assumem que ele é um cara mau e tentam salvar seus colegas de classe dele.
Ele está doente e cansado de todos os vilões (incluindo ele mesmo) falharem em seu plano interminável de destruir as Meninas Superpoderosas, então ele traz os Rowdyruff Boys de volta à vida e mais fortes do que nunca.
Quando uma organização chamada Parents Against Powerpuffs diz às meninas que seus super-heróis estão se tornando imitáveis demais para as crianças, as meninas devem se conter no combate ao crime.
Quando Bubbles ouve o Professor dizendo palavrões, as Meninas acrescentam uma nova quantidade de adjetivos ao seu vocabulário.
Quando as meninas e a gangue Gangreen descobrem um raio destrutivo à venda na Mojo's Yard Sale, cada equipe decide ver quem pode ganhar mais dinheiro e comprá-lo primeiro.
O professor tenta ensinar às meninas tudo sobre a história dos filmes mudos e como elas são muito melhores do que os filmes de hoje, levando-as a um.
Um novo grupo de criminosos, que é um grupo de bichinhos fofos, rouba Townsville. As meninas tentam impedi-los, mas por causa de sua aparência inocente, os criminosos animais têm a vantagem.
Quando Mojo Jojo tentou dominar o mundo com primatas, havia um macaco que não recebeu o que merecia - Mopey Popo. Agora Mopey está de volta para tentar ser mau, como Mojo pretendia.
Quando o professor experimenta seu carro, as meninas percebem que esse K.A.R.R. está tirando o professor deles, figurativa e literalmente.
Depois de espancar Fuzzy Lumpkins e outros vilões em uma polpa sangrenta, Blossom e Bubbles começam a pensar que a irmã vai um pouco longe demais quando se trata de combater o crime.
O professor conta às meninas tudo sobre seu irmão mais novo Eugene e como ele era um homem tão selvagem na época.
O professor está ansioso para vencer a 2ª competição anual de culinária de Townsville este ano.
Dínamo retorna e desta vez é contra Townsville e destrói a cidade e aterroriza seus cidadãos.
Mojo é condenado a prestar serviço comunitário a Townsville e começa a ensinar inglês no Anexo de aprendizado.
Quando o professor percebe que todas as suas experiências bem-sucedidas são apenas acidentes, ele decide fazer algo brilhante de propósito!
Alguém está desfigurando todos os pôsteres e estátuas de Townsville com maquiagem.